《曾有佳人泪倾城》讲述女主角洛云翩不小心被陆颜留下了剧毒，若没有解药毒发时痛入骨髓。陆以此要挟云翩潜入花家，勾引新婚的花家大少爷，好让大少爷休妻，他就可以与大少奶奶李若怜在一起。
云翩不得已进入花家，却因此与二少爷花无愁相知相爱。
花家本要接手朝廷的一项修筑城墙的任务，被对手宫家设计陷害，陆也因为得不到李，一边帮助宫家出谋划策，一边利用解药要挟云翩里应外合。
但在这个过程中，陆竟然慢慢喜欢上了云翩。
后来陆设计害死了花家大少爷，并且以解药要挟二少爷花无愁放弃云翩。云翩走投无路之下被陆捉到，惨遭陆的凌辱……
云翩心灰意冷，对花无愁避而不见……